RESUMO
AIM: To investigate the expression profiles of hsa-miR-29c and hsa-miR-135b in gastric mucosal samples and their values as gastric carcinogenesis biomarkers. METHODS: The expression levels of hsa-miR-29c and hsa-miR-135b in normal gastric mucosa, non-atrophic chronic gastritis, intestinal metaplasia and intestinal-type gastric adenocarcinoma were analysed using quantitative real-time PCR. The difference between hsa-miR-29c and hsa-miR-135b expression profiles in the grouped samples was evaluated by ANOVA and Student's t-test tests. The results were adjusted for multiple testing by using Bonferroni's correction. P values ≤ 0.05 were considered statistically significant. To evaluate hsa-miR-29c and hsa-miR-135b expressions as potential biomarkers of gastric carcinogenesis, we performed a receiver operating characteristic curve analysis and the derived area under the curve, and a Categorical Principal Components Analysis. In silico identification of the genetic targets of hsa-miR-29c and hsa-miR-135b was performed using different prediction tools, in order to identify possible genes involved in gastric carcinogenesis. RESULTS: The expression levels of hsa-miR-29c were higher in normal gastric mucosal samples, and decreased progressively in non-atrophic chronic gastritis samples, intestinal metaplasia samples and intestinal-type gastric adenocarcinoma samples. The expression of hsa-miR-29c in the gastric lesions showed that non-atrophic gastritis have an intermediate profile to gastric normal mucosa and intestinal-type gastric adenocarcinoma, and that intestinal metaplasia samples presented an expression pattern similar to that in intestinal-type gastric adenocarcinoma. This microRNA (miRNA) has a good discriminatory accuracy between normal gastric samples and (1) intestinal-type gastric adenocarcinoma; and (2) intestinal metaplasia, and regulates the DMNT3A oncogene. hsa-miR-135b is up-regulated in non-atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia samples and down-regulated in normal gastric mucosa and intestinal-type gastric adenocarcinoma samples. Non-atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia are significantly different from normal gastric mucosa samples. hsa-miR-135b expression presented a greater discriminatory accuracy between normal samples and gastric lesions. This miRNA was associated with Helicobacter pylori presence in non-atrophic chronic gastritis samples and regulates the APC and KLF4 tumour suppressor genes. CONCLUSION: Our results provide evidence of epigenetic alterations in non-atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia and suggest that hsa-miR-29c and hsa-miR-135b are promising biomarkers of gastric carcinogenesis.
Assuntos
Adenocarcinoma/genética , Biomarcadores Tumorais/genética , Carcinogênese/genética , Gastrite Atrófica/genética , MicroRNAs/genética , Neoplasias Gástricas/genética , Adenocarcinoma/microbiologia , Adenocarcinoma/patologia , Proteína da Polipose Adenomatosa do Colo/genética , Área Sob a Curva , Carcinogênese/patologia , Estudos de Casos e Controles , DNA (Citosina-5-)-Metiltransferases/genética , DNA Metiltransferase 3A , Epigênese Genética , Mucosa Gástrica/química , Mucosa Gástrica/patologia , Gastrite Atrófica/microbiologia , Gastrite Atrófica/patologia , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Helicobacter pylori/isolamento & purificação , Humanos , Fator 4 Semelhante a Kruppel , Fatores de Transcrição Kruppel-Like/genética , Metaplasia , Valor Preditivo dos Testes , Curva ROC , Neoplasias Gástricas/microbiologia , Neoplasias Gástricas/patologiaRESUMO
Os autores apresentam 12 casos de fibroma desmóide, 9 intra-ósseos e 3 periostais, dentre cerca de 4.550 casos do Registro de Tumores Ósseos do Departamento de Patologia da Santa Casa de São Paulo. A história clínica variou de 8 meses a 15 anos, com queixa de dor, tumor e progressiva impotência funcional. Os pacientes tinham idade de 12 a 58 anos. A localização do tumor também era variada. As formas intra-ósseas eram no fêmur e um na ulna, no úmero, no osso cubóide do pé, no acetábulo e na décima vértebra torácica. Nos casos de crescimento periostal, um no antebraço, os dois outros na escápula e na asa do ilíaco. Ao exame radiográfico o tumor apresentou densidade de partes moles, alternando áreas de esclerose reacional e de osteólise. O diagnóstico definitivo foi o exame anatomopatológico. O tratamento em todos os casos foi cirúrgico, sempre que possível com ressecção ampla com margem de tecidos normais. Em três a recidiva ocorreu entre dez meses e quatro anos. No caso de localização vertebral, por ter sido realizada ressecção intralesional, a recidiva ocorreu um ano e sete meses depois. Pela raridade de comprometimento, pelo interesse ortopédico dos casos e pela correlação dos exames radiográficos com a anatomia patológica, os autores resolveram divulgar esta casuística.
